Quando um demônio metamorfo com sede de carne humana, conhecido como youma, chega à aldeia de Raki, uma mulher solitária com olhos prateados entra na cidade com apenas uma espada nas costas. Ela é uma Claymore, um ser fabricado como meio-humano e meio-youma, com o propósito expresso de exterminar esses monstros. Depois que a família de Raki é morta, o Claymore salva sua vida, mas ele é posteriormente banido de sua casa. Sem ter para onde ir, Raki encontra a Claymore, conhecida como Clare, e decide segui-la em suas jornadas. Enquanto a dupla viaja de cidade em cidade, derrotando youma ao longo do caminho, mais sobre a organização de Clare e seus companheiros guerreiros vem à tona. Com cada cidade limpa e cada demônio destruído, eles se aproximam do youma contra o qual Clare busca vingança desde que escolheu se tornar uma Claymore.